Abnova公司细胞和基因治疗相关产品

1、Abnova蛋白组学产品

1）Cell GMP 级别的细胞基因治疗相关蛋白

IFNG（人类干扰素γ）, IL1B （人类白细胞介素-1β） ，IL2 (人类白细胞介素-2) ， IL7 (人类白细胞介素-7) ， IL15 (人类白细胞介素-15) ， IL18 (人类白细胞介素-18) ， IL21 (人类白细胞介素-21) ，TNF（人类肿瘤坏死因子）等蛋白能够调节和增强宿主的免疫反应，激活巨噬细胞、自然杀伤细胞、T细胞和B细胞，促进宿主抵抗感染和抗肿瘤免疫应答，具有抗病毒，抗肿瘤，抗炎等作用，因此在细胞和基因治疗领域有广泛应用。Abnova可提供高质量GMP级别的IFNG，IL1B，IL2，IL7，IL15，IL18，IL21，TNF，纯度大于97%，内毒素含量低于0.05 EU/ug。且生物活性经过ED50实验检验。

2）CD3/CD28 T细胞激活磁珠

CD3/CD28 T细胞激活磁珠是用于激活T细胞的一种试剂。它们通过模拟T细胞表面的CD3和CD28受体与抗原结合的作用，引发T细胞的激活和增殖。CD3是T细胞受体复合物的一部分，参与T细胞的抗原识别和信号转导；CD28则是一种共刺激分子，与CD3协同作用，可以提供额外的信号来增强T细胞的激活和增殖。

CD3/CD28 T细胞激活磁珠是含有与CD3和CD28抗体结合的磁性微珠。当这些磁珠与T细胞接触时，它们会激活CD3和CD28信号通路，促使T细胞进行增殖、分泌细胞因子等反应，从而增强免疫反应。这些磁珠通常用于体外培养T细胞，例如在免疫治疗和CAR-T细胞治疗中，以增强T细胞的活性和功能。同时，它们也可以用于研究T细胞的生物学特性和免疫应答机制。Abnova 提供高质量的human和mouse的CD3/CD28 T细胞激活磁珠，可用于细胞基因免疫治疗实验中。

Cell GMP 级别的细胞基因治疗相关蛋白产品列表

CD3/CD28 T细胞激活磁珠产品列表

2、Abnova公司提供各种ELISA检测试剂

1）补体系统ELISA试剂盒产品信息

补体系统(complement system)由30多种血浆蛋白和膜蛋白组成，存在于血液、组织液和细胞表面。补体主要通过促进吞噬细胞的吞噬能力和溶解靶细胞介导免疫应答和炎症反应，是机体免疫防御机制的重要组成部分。补体系统通过三条既独立又交叉的途径（即经典途径（Classic Pathway）、旁路途径（Alternative Pathway）和凝集素途径（MBL Pathway））被激活。经典途径，从C1q-C1r2-C1s2开始，抗原-抗体复合物为主要激活物；旁路途径，从C3开始，不依赖于抗体；凝集素激活途径，通过甘露聚糖结合凝集素糖基识别。补体活性和补体成分含量变化的检测，对于相关疾病的诊断和疗效观察具有重要意义。

补体药物在疾病研究中的应用：

由于补体在疾病发生发展过程中具有较大作用，因此各种补体效应物作为治疗可控性靶点和药物研制的靶点受到了广泛的关注，针对C3、C5、C1等位点，目前已经上市了的多款药物。

·   Pegcetacoplan：Pegcetacoplan 是FDA批准的首个补体C3抑制剂，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗，通过结合并抑制C3及其切割片段C3b，从而减弱C3介导的血管外溶血和下游末端补体激活的血管内溶血。

·   C1q复合物抑制剂：蛋白酶抑制剂C1抑制剂（C1-INH）是由FDA批准的一款用于治疗遗传性血管性水肿的药物。C1-INH可以有效抑制经典通路的激活，同时保留其他起始通路的功能激活。

·   C5aR1拮抗剂：研究表明，C5aR 拮抗剂可有效减少肿瘤大小并增强小鼠抗癌化疗的效果 。如C5aR1 拮抗剂PMX205可以减少阿尔茨海默病小鼠中突触修剪和炎症反应的程度；PMX205治疗能够显著降低结肠和血液中骨髓来源抑制性细胞（MDSCs）的比例，同时增加血液、粘膜相关淋巴组织和肿瘤中CD8+ T细胞的比例，从而显著阻断结直肠癌（CRC） 的生长（如图）。

·   抗C5aR1抗体：Avdoralimab (IPH 5401)靶向补体 C5a 受体 1 (C5aR1)，阻止其与C5a 结合。Avdoralimab用于补体驱动的炎症性疾病和实体瘤研究。抗PD-L1抗体Durvalumab与Avdoralimab用于晚期实体瘤（非小细胞肺癌和肝细胞癌）治疗的研究正在开展临床试验（临床试验，NCT编号：03665129）。

C5aR 拮抗剂降低肿瘤大小（Ding et.al，Theranostics）

Abnova补体系统酶联免疫吸附检测试剂盒（ELISA）是一种用于特异性地高灵敏地定量检测动物血清、血浆或细胞培养上清液中补体成分/含量的试剂盒。提供包含人（Human）、鼠（Mouse）、猫（Cat）、狗（Dog）、豚鼠（Guinea Pig）、鼠（Rat）、马（Horse）、猴（Monkey）、猪（Pig），兔（Rabbit）在内的10多个物种补体ELISA检测试剂，涵盖C1 、C1Q 、C1R 、C1r 、C1S 、C2 、C3 、C3a、C3b、C4、C4BPA、C5、C5a、C5b、C6、C7、C8、C8G、C9、Factor B、Factor I、Factor D、Factor H、MBL、MASP-1、MASP-2等在内的近30种补体成分，满足您的各种科研需求。

2）细胞因子ELISA试剂盒产品信息

细胞因子是由免疫细胞和非免疫细胞经刺激分泌合成的一种具有生物学活性的小分子蛋白质。细胞因子对于多种免疫细胞具有激活作用，有助于活化免疫微环境，可以结合相应受体调节细胞生长、分化和效应，参与调控机体的免疫应答和炎症反应，是机体非常灵敏的免疫指标。

细胞因子的种类及其应用：

细胞因子在免疫调节、癌症治疗、组织修复、炎症性疾病、疫苗开发、基因治疗、药物开发、再生医学等方面具有较多应用。细胞因子主要包括趋化因子（Chemokines，CK）、集落刺激因子（CSFs）、生长因子（ Growth Factors）、干扰素（IFNs）、白介素（ Interleukins，IL）、肿瘤坏死因子（TNFs）六大类。每类细胞因子功能如下：

·   白介素是由白细胞产生的细胞因子，具有调节免疫反应、炎症反应、促进细胞生长和分化等多种生物学功能，种类繁多，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-12等。

·   干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，主要包括干扰素-α（IFN-α）、干扰素-β（IFN-β）和干扰素-γ（IFN-γ），由不同的细胞产生，对机体的防御机制发挥着重要作用。

·   趋化因子（Chemokines，CK）包括CXC、CC、C、XC和未知受体配体等亚家族，通过引导免疫细胞迁移至炎症或感染区域，参与免疫反应和炎症调节。

·   集落刺激因子（CSFs）主要分为G-CSF、M-CSF和GM-CSF等类型，促进血细胞的增殖、分化和成熟。

·   生长因子（Growth Factors）包括但不限于表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF-β）等，影响细胞增殖、分化和组织修复。

·   肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factors, TNFs）主要包括TNF-α和TNF-β，它们在调节免疫反应、促进炎症、诱导肿瘤细胞凋亡以及参与细胞生长和死亡等生物过程中发挥重要作用。

细胞因子的药物研究应用案例：

2024年4月22日，美国FDA批准上市了一款应用于肿瘤免疫治疗的细胞因子药物——IL-15超级激动剂药物Anktiva， PD-1/PD-L1抗体与IL-15联用能够获得更好的抗肿瘤作用，进展最快的临床研究已处于III期（NCT05096663）。5月1日，上海交大路慧丽等团队在 Cell Reports Medicine 上在线发表题为《Next-generation anti-PD-L1/IL-15 immunocytokine elicits superior antitumor immunity in cold tumors with minimal toxicity》研究，提出的一款新型免疫细胞因子LH05可以通过提高 NK 细胞浸润，将冷肿瘤变热肿瘤。在肿瘤微环境中发生特异性蛋白水解裂解时，LH05 释放活性 IL-15 超激动剂，发挥强大的抗肿瘤作用。从机制上讲，LH05的抗肿瘤功效取决于通过刺激趋化因子CXCL9和CXCL10增加CD8 T和自然杀伤细胞的浸润，从而将冷肿瘤转化为热肿瘤。

Anti-PD-L1/IL-15前药具有治疗冷肿瘤的潜力

Abnova提供高灵敏、高精准、高稳定的细胞因子ELISA检测试剂盒，涵盖人（human）、鼠（Mouse）、鼠（Rat）、豚鼠（Guinea Pig)）、牛（Bovine）、仓鼠（Hamster）、马（Horse）、猴（Monkey）、猪（Pig）、犬（Canine）、狗(Dog)、兔（Rabbit)、马(Equine)、鸡(Chicken)、中华仓鼠(Chinese Hamster)等超15类物种，涉及包括CCL1-28、IL-15、IL-6、IL-2、IFN-γR、GDF2等在内的近千种细胞因子受体的检测。

ELISA试剂相关产品列表

3、Abnova CAR-T治疗肿瘤相关抗原产品

肿瘤抗原指由肿瘤细胞表达，能够被机体免疫系统识别的抗原。基于这些肿瘤细胞在正常细胞中的表达量可以分为肿瘤特异性抗原（TSA）和肿瘤相关性抗原（TAA）。肿瘤特异性抗原是仅在肿瘤中表达的抗原，而肿瘤相关性抗原是在肿瘤和正常细胞中都表达，但是在正常细胞中表达低，在肿瘤中表达显著高的一类抗原，癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等都是常见的肿瘤相关性抗原。

肿瘤相关性抗原与肿瘤特异性抗原对比

肿瘤抗原是癌症免疫治疗研究中重要的靶点，它们帮助免疫系统识别并攻击肿瘤细胞，在细胞治疗中具有较广的应用。以CART-T细胞疗法为例，经过改造的CAR-T细胞，可表达辨识特定肿瘤抗原的受体，包括肿瘤相关性抗原与肿瘤特异性抗原,并且精准的破坏癌细胞，如靶向CD19/CD28的CAR-T细胞治疗。因此肿瘤抗原可作为癌症检测、监测疾病进展和预测治疗结果的生物标记，例如 PSA 和 CA125 等抗原通常被用于癌症筛检和监测，而抗原水平的变化也可以追踪疾病进展或消退并评估治疗效果。CA9、CD19、CD22、CD44V6、CD70、EGFR、EPCAM、BCMA、HER2、GPC3、MSLN等都是CAR-T细胞治疗常用的研究靶点。

Abnova在 CAR-T细胞治疗方面，提供针对人（Human）、鼠（mouse）、鼠（Rat）的多靶标检测试剂盒，针对CA9、CD19、CD22、CD44V6、CD70、CA125、CD276、CEA、EGFR、FAP、MET、SDC1、MUS2、EPCAM、SCD1、ROR1等39类靶点，可应用于ELISA、WB-Re、AP、Array、WB-Ti、WB-Tr、WB-Re、IP、RNAi-Ab、IHC、IF、Flow Cyt、HC-P、IP-WB等数十种免疫检测领域，加速CAR-T细胞治疗新进展。

CAR-T细胞治疗产品列表

4、Abnova的定制服务综合解决方案与服务

整合是破译生物学复杂性的解决方案。Abnova 整合的核心是针对人类基因组的抗体和蛋白质的产生和可用性。这些生物工具被组合并用于定性、定量、多重、高通量和分析应用的综合库，以满足研究和发现的需求。Abonva已成功为研究界和工业界开发并实施了这些集成解决方案并将这些解决方案作为服务提供给客户。Abnova提供多种定制化服务类型，包括生产定制化FISH probe、 Rabbit mAb、 MAb、 Protein production、 ELISA pair 、PAb。

1）FISH probe

ISH（荧光原位杂交）是一种用于识别和定位细胞和组织中特定DNA序列存在或缺少的技术。Abova开发了一系列荧光原位杂交探针，用于检测基因扩增、缺失和易位。每个荧光原位杂交探针产品都有一对源自细菌人工染色体 (BAC) 文库的位点特异性荧光染料标记的探针。Abnova持续扩大荧光原位杂交探针的范围，以满足客户的研究需求。

Abnova FISH Probes-荧光原位杂交探针优势：

·   双重颜色探针，检测快速、灵敏且特异性强

·   适用于中期扩散、石蜡包埋和冷冻组织

·   可识别基因扩增、缺失和易位

·   高讯噪比

·   低交叉反应性

2）nanoCAR-T mRNA定制化开发

非病毒嵌合抗原受体(CAR)-T细胞因其减少副作用而具有的杀癌能力而备受关注。传统的CAR-T细胞工程依赖于慢病毒，这会导致随机染色体整合、CAR的永久表达以及持续的免疫刺激带来的副作用。为了解决这些问题，mRNA-based CAR-T疗法提供了一个有前途的替代方案，它能够在T细胞中实现短暂但有效的CAR表达。

Abnova提供一种nanOCAR-TmRNA服务，通过整合其NanoAb推进CAR-T细胞疗法。VHH抗体平台、mRNAIVT技术和脂质纳米颗粒(LNP)递送。这种方法允许通过包裹在可离子化的脂质纳米颗粒中的mRNA，在体外精确地将CAR指令递送给T细胞。与使用单链可变片段(scEv)的单克隆抗体的传统CAR-T疗法不同，Abnova采用更小的VHH抗体，以实现高亲和力的抗原靶向。这使得能够接触到传统抗体通常遗漏的隐蔽抗原表位，并改善对高度复杂的肿瘤微环境的组织渗透。 较小的VHH抗体也使双特异性CAR-T的构建得以扩展其癌症杀伤选择。

Abnova不仅拥有VHH抗体方面的专业知识，还具备mRNA CAR-T载体设计、序列优化、修饰和纯化以在T细胞中表达的专业知识。Abnova的nanoCAR-T服务提供了一种灵活且可扩展的CAR-T生产流程，避免了病毒载体系统的高成本和局限性。这使得它成为应用于液体肿瘤、实体肿瘤和自身免疫疾病研究的有前途的平台。

Abnova nanoCAR-T mRNA生产工作流程

Abnova nanoCAR的优势：

·   低成本

·   减少循环时间

·   增强早期测试的安全性

·   避免染色体融合

·   增加重复给药可能性

Abnova nanoCAR 应用案例（一）：流氏细胞术检测CD13 nanoCAR在人T细胞的表达

CD13 在人T细胞上的表达水平

用Alexa Fluor488亲和纯山羊抗AlpacalgG、VHH域流动抗体检测细胞表面CD13纳米CAR的表达。

Abnova nanoCAR 应用案例（二）体外细胞毒性试验测定CD13 nanoCAR-T细胞有效杀伤THP-1肿瘤细胞

CD13 nanoCAR-T细胞杀伤THP-1肿瘤细胞

CD13纳米CAR-T细胞的体外细胞毒活性将THP-1细胞与CD13纳米 CART细胞按指示的E:T比孵育24小时。E:CAR-T；T:靶细胞(THP-1)

3）nano VHHBiTE定制化开发服务

Abnova的 VHH nanoBiTE 服务专注于开发无 Fc 结构域的双特异性 VHH 抗体，在免疫和肿瘤细胞重定向、多表位靶向和新型免疫肿瘤学研究种具有较大优势。它们较小的分子尺寸增强了组织的渗透性，使其适用于肿瘤微环境等难以接近的区域。Fc 区的缺失通过避免 Fc 受体结合来防止不必要的免疫激活，从而可以进行精确研究。VHH nanoBiTE 通过灵活的肽接头将两个 VHH 结构域进行基因融合，确保了与抗原结合的亲和力，同时降低生产复杂性。

Abnova nano VHHBiTE优势：

l  尺寸小，更灵活

l  易于结合，稳定性强

l    高亲和力和特异性

l   能够快速激活免疫细胞，同时最大限度地减少全身接触

l    性价比高

Abnova nano VHHBiTE 应用案例：

Human PD-L1 x CD3e nanoBiTE——直接ELISA检测

间接ELISA分析2X稀释培养上清液和纯化人PD-L1xCD3e nanoBiTE

将人PD-L1 hFc融合蛋白包被在平板上。使用2X稀释的培养上清液和纯化的人PD-L1xCD3e nanoBiTE作为一抗，使用兔抗骆驼VHH Cocktail(HRP)作为二抗。

Human PD-L1 x CD3e nanoBiTE 夹心ELISA检测

PD-L1xCD3e nanoBiTE

山羊抗人lgG-Fc作为捕获抗体涂布在板子上，随后与人PD-L1hFc融合蛋白一起孵育。人PD-L1xCD3e nanoBiTE作为检测抗体进行系列稀释，免抗骆驼VHH Cocktail (HRP)作为二抗。

Human PD-L1 x CD3e nanoBiTE 流式细胞术分析

A：流式细胞术分析验证了人PD-L1xCD3e nanoBiTE与健康人CD8T细胞的有效结合，作为CD3e阳性对照。

B流式细胞术分析证实了人PD-L1xCD3e nanoBiTE与HT29细胞的有效结合，作为PD-L1+阳性对照。

Abnova 的 VHH nanoBiTE服务 专注于 无 Fc 结构的双特异性 VHH 抗体 开发，非常适用于以下研究领域： 

• 免疫和肿瘤细胞复位向       
• 多表位靶向       
• 创新免疫肿瘤学研究       

其他Abnova定制化服务优势

1.1   蛋白表达

Abnova具有大肠杆菌蛋白表达、膜蛋白蛋白脂质体、体外小麦胚芽蛋白表达、哺乳动物蛋白表达多个强大的体外蛋白表达技术来满足您的需求。客户可以选择进行小规模表达测试，以评估感兴趣的蛋白产量和溶解度，然后再放大到实验所需的更大数量。

1.2   多肽服务

肽设计与合成、抗体表位定位

2.1   抗体生产

小鼠、大鼠和兔子多克隆抗体(全部)、小鼠、大鼠和兔子单克隆抗体(全部)、抗独特型单克隆抗体、兔单克隆抗体(Phage)、SAMx 免疫、GPCR 单克隆抗体、DNAx 免疫、纳米抗体、VHH 双特异性抗体。

Abnova单克隆抗体开发工作流程

2.2   抗体放大

腹水产生、瞬时抗体生产、CELLine 细胞培养、稳定细胞系抗体生产

3.1   基因合成与细胞遗传学

组装 PCR、mutaFlSH 探针、FISH 探针、cirCRNA 海绵、miRNA 探针

3.2   人源化抗体

CDR 嫁接、纳米抗体、VHH 双特异性抗体

4.1   检测方法开发

免疫组化、ProteoScreen 组织分析、FISH 探针、ELISA 试剂盒、抗体组、伴随诊断、mutaFlSH 探针、假病毒中和抗体测定（荧光素酶）

4.2   共轭

单克隆抗体、重组蛋白、磁珠

4.3   FFPE 肿瘤组织 DNA

4.4   原位杂交（ISH）

5   肿瘤动物模型

原位异种移植肿瘤模型、患者来源的异种移植肿瘤模型

6   循环肿瘤细胞

丰富和枚举、细胞分离、Sanger 测序、诱变鱼、WGA、NGS 技术

6.1   循环肿瘤DNA

6.2   种系遗传DNA

7   IVT mRNA 抗体

mRNA 合成、mRNA 纳米颗粒载体混合、mRNA 纳米颗粒载体表征、mRNA纳米颗粒载体体外和体内研究