TriLink BioTechnologies 成立于1996年,位于加利福尼亚州圣地亚哥,是一家CDMO,主要从事合成核酸、NTP 和 mRNA 加帽类似物。TriLink拥有可扩大规模的专业知识和独特的mRNA、寡核苷酸和质粒生产能力,适用于治疗、疫苗、诊断和生物制药突破的公司。TriLink 自己研发的CleanCap mRNA 共转录加帽技术通过去除额外的酶促步骤来简化 mRNA 生产,与传统的共转录加帽方法相比,可实现高加帽效率和更高的产量。TriLink 提供从初始研究阶段到临床试验材料生产的支持。TriLink 的 CDMO 服务提供从发现级 (RUO) 到全 GMP 级的一系列生产级产品,具有放大和技术转让专业知识。TriLink 拥有 9 个专用GMP 生产套件和 2 个支持实验室,同时获得了放射性化合物合成许可证。TriLink 按照 ICH Q7、活性药物成分良好生产规范指南第 19 节、临床试验中使用的 API 和 ISO 9001:2015 标准运行质量体系。此外,在科研端,TriLink 产品的出版物引用已经超过 6,000 篇。
TriLink主要产品线包括Clean mRNA加帽技术、mRNA相关试剂、以及IVT酶,TriLink 的RNA 按照CleanScript 体外转录 (IVT) 方法或 CleanCap M6 方案生产,可降低双链 RNA (dsRNA) 水平并增强体内蛋白表达。通过 DNase 处理、渗滤和 oligo-dT 捕获纯化 mRNA,以富集全长构建体,同时去除杂质和盐,可以用于细胞治疗、IVD、光交联研究、表观遗传学/DN损伤、CRISPR技术、基因编辑等方面。
5' 帽结构是 mRNA 产物稳定性、表达和免疫原性不可或缺的一部分,但生成合成帽可能会带来生产挑战和效率低下。TriLink的CleanCap mRNA 加帽技术采用一次性共转录加帽策略,具有较佳Cap 1 结构的 mRNA、实现超95%的封盖效率。TriLink有效的 mRNA 加帽策略加速治疗和疫苗开发。

TriLink CleanCap mRNA 加帽技术
· 将 mRNA 治疗生产过程缩短近一周。
· 降低总体制造成本,比其他封盖方法低 20-40%。

TriLink CleanCap mRNA 加帽技术性能展示
TriLink 提供三种加帽mRNA:CleanCap mRNA、CleanCap mRNA (5moU) 和 CleanCap M6 mRNA (N1MePsU)。它们都含有在高等真核生物中发现的功能稳定的 5' Cap 1。5' UTR 是人工合成的,包含强 Kozak 序列,旨在促进有效翻译,而 3' UTR 来源于小鼠 α-珠蛋白。三者的主要区别在于所使用的 CleanCap 类似物类型和碱基组成,这可能会影响其蛋白质表达和免疫原性。

TriLink 3种mRNA对比
TriLink 的 CleanScribe RNA 聚合酶是一种新型酶,可在 IVT 中将双链 RNA (dsRNA) 水平降低高达 85%。在TriLink生物共转录加帽方案中,将这种新型酶直接替换为野生型 (WT) T7 RNA 聚合酶,以产生更高纯度的 IVT RNA,具有相当的产量、加帽效率和完整性。
高质量的 IVT 酶提高 mRNA 产量