Moradec于2012年创立,其主要目标是为快速、经济的抗体药物偶联物发现提供新颖的研究工具。该公司创始人毛博士在工业界拥有超过14年的研发经验,包括大型制药公司、中小型生物技术公司,担任Fabrus的首席科学官,该公司是开发Fabrus阵列抗体筛选技术的关键。除了抗体优化专业知识外,毛博士还在基于表皮生长因子受体的抗体治疗方面积累知识。在加入Fabrus之前,毛博士在Biosite(现为Alere)领导抗体开发的蛋白质纯化小组,这家诊断公司拥有用于开发诊断抗体的噬菌体展示技术。在 Ansata Therapeutics,毛博士发明了新型基于分选酶的酶蛋白偶联方法,该方法此后在细胞表面标记、蛋白质阵列、核磁共振和蛋白质药物偶联等方面获得了全球研究应用。毛博士在雅培实验室和诺华研究基金会(GNF)基因组研究所进行了博士后研究。她在麻省理工学院获得生物化学博士学位,在北京大学获得化学学士学位。Moradec提供与MMAE、MMAF、DM1 或 Duocarmycin 等连接的独特二抗-药物偶联物。借助相关作用机制,针对癌细胞的靶标抗体预筛选变得更快、更便宜。
抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为一种新的癌症靶向疗法,由与细胞毒性药物相关的抗体组成。ADC 通过单克隆抗体部分选择性地与靶癌细胞结合。ADC 的内化会释放药物以造成损害。这实现了肿瘤细胞的靶标特异性杀伤,同时最大限度地减少了细胞毒性药物的全身毒性。
Moradec的新型二抗-药物偶联物(2°ADC)是将抗体先导物作为 ADC 候选物进行预筛选的研究工具。
在基于细胞的检测中测试 ADC 的功能之前,每种单克隆抗体通常直接与细胞毒性药物偶联。此步骤耗时且昂贵,需要毫克级纯化抗体,每种抗体的单独偶联,并从未偶联药物中进一步分离 ADC。在基于细胞的细胞毒性测定中使用二抗-药物偶联物(2°ADC)是一种快速且经济的替代方案,可替代预筛选单克隆抗体作为针对肿瘤细胞的ADC候选物。


在 2°ADC 存在下,裸单克隆抗体直接添加到细胞中,而不是将单克隆抗体与细胞毒性药物偶联。单克隆抗体/2°ADC复合物的内化可以实现与单克隆抗体-药物偶联物类似的剂量依赖性药物释放效果,而表达低密度靶向受体的细胞不受影响。


使用Moradec的 2°ADC 的基于细胞的检测使您能够快速筛选一系列一抗先导物,并确定制备特异性 ADC 的候选者。此外,Moradec 还提供多种 2°ADC,这些 ADC 具有与不同细胞毒性药物(如 MMAE、MMAF、Dolastatin、Duocarmycin 和 DM-1)的可切割或不可切割的连接物。同时测试多种药物接头组合对特定细胞系的疗效,有助于您更好地决定抗体-药物偶联物的最终形式。2°ADC 不仅可以用于筛选抗体,还可以应用于重组蛋白配体以靶向细胞表面受体。


Moradec的2°ADC具有高度特异性,在缺乏一抗的情况下对细胞的毒性最小。在未偶联的二抗存在下,一抗活性没有明显变化。